关爱留守儿童-10帮1爱心协会
标题:
从人参皂苷Rh2吸收部位看如何提高生物利用率
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作者:
想飞的小鸟
时间:
2013-12-25 21:23
标题:
从人参皂苷Rh2吸收部位看如何提高生物利用率
随着医疗水平不不断进步与革新，开发和利用新型抗癌人参精华提取物人参皂苷Rh2成为一条合理的现代化中药开发思路。人参皂苷Rh2目前研究比较热门，确实的抗肿瘤效果使之有望成为一种新的抗癌药物，但较差的生物利用度制约了其应用和发展的前景。虽然运用制剂微粉化技术能够将服用Rh2的生物利用率提高近一倍，但是Rh2的利用度仍然不太令人满意。因此对人参皂苷Rh2开展吸收机制研究是非常重要的。因此，本文利用犬鼠在体肠袢法，结合LC-MS分析技术，研究了人参皂苷Rh2在不同肠段的吸收动力学。
一、犬鼠在体肠袢法后，人参皂苷Rh2在各肠段的吸收率
犬鼠肠袢给药后，Rh2在不同肠段吸收后便显出不规则，个体差异相对较大。AUC值方差分析结果显示，空肠的吸收量与其他肠段相比差异有统计学意义。空肠吸收量大约是十二指肠的1. 5倍，是回肠或结肠的2 倍。Ka值方差分析结果显示，Rh2在十二指肠的吸收明显快过其他肠段。结肠段的吸收均值甚至大于回肠段，提示Rh2在大肠也有一定的吸收，相同长度肠段的吸收量近似回肠。
二、膜通透性是影响Rh2吸收的因素
本研究发现大肠的结肠段对Rh2 的吸收不容忽视，众所周知，肠道膜通透性和吸收比表面积是越往下端越低的，同时大肠缺乏足够的褶皱和绒毛，血流也不如小肠丰富。虽然膜通透性是影响Rh2吸收的因素，但是现有结果提示可能存在其它影响Rh2吸收的因素。
三、推测外排转运体可能也是Rh2生物利用率的一个限制因素
ABC家族的外排转运体是造成很多口服药物吸收差的重要原因。重要的是，主要的几个外排转运体在肠道中的表达量也是顺肠道往下越来越少的。有文献报道：Caco-2细胞对Rh2的摄取是一个能量依赖的过程，并且能够被维拉帕米和环孢菌素(均为外排转运体抑制剂)抑制。虽然跨膜转运过程中是否存在外排转运仍不清楚，相关研究正在进行之中，但根据实验的结果和外排转运体在肠道中的分布情况，推测外排转运体可能也是Rh2吸收的一个限制因素，表达显著下降的外排转运体减少了结肠对Rh2的外排，使得其显示出一定的吸收。
综上所述：人参皂苷Rh2主要是肠吸收为主，在其它部位有少量的吸收。经过很多实验研究发现人参皂苷Rh2的主要吸收部分是十二指肠和空肠。其中十二指肠吸收速率最快，空肠吸收量最大。对于结肠段、回肠段的吸收也较高。肠段就是人参皂苷Rh2吸收部位，给药后2小时就达到高峰。
因此，人参皂苷Rh2生物利用率最高的剂型，最适合的就是胶囊装药物了。胶囊能保护药物不被胃酸破坏，能在胃部打开，也保护了患者消化器官和呼吸道，同时防止药效不必要的损耗，保证Rh2在肠部分得到充分吸收，达到16%左右的最佳生物利用率。
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